西格列汀延缓合并糖尿病的冠心病患者
冠状动脉粥样硬化进展
2型糖尿病是动脉粥样硬化性心脏病（ASCVD）的传统危险因素，良好的血糖控制是糖尿病治疗的基石并且可显著降低糖尿病相关的血管并发症。然而既往的研究显示，在血糖控制达标的基础上，很少有降糖药物可进一步降低冠状动脉粥样硬化病变的进展。
西格列汀（sitagliptin）是一类被称为二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂的新型口服降糖药，通过增加活性肠促胰岛激素水平而改善2型糖尿病患者的血糖控制。肠促胰岛激素包括胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP），有研究表明，促胰岛激素具有控制血糖的胰外作用，比如抗动脉粥样硬化，然而最近的两项大型临床研究显示DPP-4抑制剂未能显著降低主要心血管不良事件。
为探究DPP-4抑制剂对冠状动脉粥样硬化的影响，近期发表于《Atherosclerosis》的一项来自中国的研究对比了西格列汀与阿卡波糖对合并2型糖尿病的冠心病患者冠状动脉粥样硬化病变进展的影响。
研究方法
研究设计与研究人群
本研究为一项前瞻性、随机、对照、开放标签的临床研究，纳入了中国2个医学中心的名2型糖尿病的患者，并且所有患者均在随机时进行了冠状动脉造影检查或PCI术。
研究的入选标准包括：1）至少有一个冠脉病变狭窄程度≥20%且未接受介入治疗；2）糖尿病经生活方式干预下HbA1c7%且10%，或经1种或任意2种口服降糖药（每种药物均达最大剂量的50%）干预下HbA1c6.5%且8.5%。研究排除了近30天内发生STEMI，既往CABG，严重瓣膜疾病，LVEF40%，心力衰竭，肾功能不全，活动性肝病的患者。
研究流程图
入选患者随机分为两组，西格列汀组接受西格列汀mgqd的标准治疗，对照组则考虑在传统治疗的基础上用阿卡波糖50mgtid替代西格列汀。
患者随机后将其他口服降糖药物（阿卡波糖和西格列汀外的药物）减量50%，并在1月内逐渐停用。
随后，在随机前3个月内在西格列汀组或对照组增加二甲双胍或胰岛素将HbA1c控制在7%以下。
两组患者均随访18个月，并且在随访期间使用阿托伐他汀和阿司匹林，并记录随访期内的主要心脑血管不良事件（majoradversecardiovascularandcerebrovascularevents，MACCE），包括死亡，心梗、卒中和再次血运重建。
研究终点
本研究的主要终点是重复三维定量冠状动脉造影（3D-QCA）测量的从基线到随访完成时动脉粥样硬化体积百分比（percentatheromavolume，PAV）的变化。次要终点是总的动脉粥样硬化体积（totalatheromavolume，TAV）变化和晚期管腔丢失（latelumenloss，LLL）。
基于基线和随访冠脉造影图像计算如下指标：
1）最小管腔直径（minimallumendiameter，MLD）
2）参考血管直径（referencevesseldiameter，RVD）
3）直径狭窄百分比（percentdiameterstenosis，%DS）
4）最小管腔面积（minimallumenarea，MLA）
5）参考体积（referencevolume）
6）管腔体积（lumenvolume）
7）管腔内动脉粥样硬化斑块体积（intraluminalatheromaplaquevolume）
8）动脉粥样硬化体积百分比（percentatheromavolume，PAV）：PAV=（管腔内动脉粥样硬化斑块体积/参考体积）×
9）总动脉粥样硬化体积（totalatheromavolume，TAV）：基线造影时病变最重处的动脉粥样硬化斑块体积。
10）晚期管腔丢失（latelumenloss，LLL）
3D-QCA分析示例
A/B为患者基线时两个角度（＞25°）的CAG图像，C图为基于A/B图像的三维重建影像；D/E为该患者随访结束时两个角度（＞25°）的CAG图像，F图为基于D/E图像的三维重建影像。
研究结果
基线特征
研究共纳入名符合入排标准的患者，并随机分为西格列汀组（75人）和对照组（74人），所有患者均完成了临床随访，共88名（每组44名）患者在随访结束时完成了冠脉造影复查。两组患者临床基线资料匹配良好。西格列汀组患者HbA1c水平较对照组更高（8.2%vs.7.9%），但差异不具有统计学意义。完成造影随访的88名患者组间基线特征相似。
临床随访
研究人群平均随访18.1月（±2.6月），在随访期内两组患者的MACCE发生率无显著差异。
临床基线资料
实验室检查资料
主要临床不良事件
造影随访
在88名完成造影随访的患者中，西格列汀组和对照组的随访PAV与基线PAV变化分别为1.69%(95%CI,?0.8%–4.2%)和5.12%(95%CI,3.49%–6.74%)，西格列汀组PAV进展明显下降（p=0.02）。而两组患者在斑块体积、LLL等方面无显著差异。
亚组分析
亚组分析显示西格列汀在年龄≤60岁的患者较＞60岁的患者延缓PAV进展的程度更加明显（交互p=0.01）。在调整了年龄因素后并未改变西格列汀较对照组延缓PAV进展的结果（1.7%;95%CI-0.30%–3.7%；vs.5.1%，95%CI,3.1%–7.1%，p=0.）。
亚组分析
研究结论
对于合并2型糖尿病的冠心病患者，西格列汀可在常规治疗治疗的基础上显著延缓冠状动脉粥样硬化进展。
参考文献
LiB,LuoYR,TianF,etal.Sitagliptinattenuatestheprogressionofcoronaryatherosclerosisinpatientswithcoronarydiseaseandtype2diabetes.Atherosclerosis.;:10‐18.doi:10./j.atherosclerosis..03.
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