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LCAT(胆固醇酯酰基转移酶)是迄今发现唯一能够催化血浆胆固醇酯化的关键酶,参与胆固醇从血浆到肝脏排出的逆向转运过程。LCAT缺乏将导致血浆好胆固醇HDL大幅降低。尽管胆固醇的逆转运对于动脉硬化的发生发展非常重要,但是LCAT在动脉硬化中的作用却没有得到有效阐明。由于人群研究大多只能表明LCAT与动脉硬化的相关性关系,不能建立其间的因果关系。而实验研究却因为选择不同的动物模型而得到了相反的结果:LCAT转基因小鼠动脉硬化加重,但LCAT转基因家兔的动脉硬化却减轻;美国两个独立研究组应用LCAT敲除小鼠模型,一个发现缺乏LCAT的小鼠动脉硬化减轻,另一个研究组则发现动脉硬化加重。因此,在LCAT被发现50年来,其在动脉粥样硬化的作用仍然莫衷一是,是研究人员急需解决的难点。
北京大学医学部的冼勋德/刘国庆研究组为了弄清楚这一关键的科学问题,他们自主创建了拥有我国自主知识产权的拟人化LCAT基因敲除仓鼠模型。当给予LCAT缺陷的仓鼠喂饲高脂饲料三个月后,他们发现这些仓鼠的主动脉动脉粥样硬化病变比喂饲高脂饲料的对照野生型仓鼠要增加了近4倍,说明LCAT是一个保护性因子,这与人类的相关性性研究结果相似。研究论文两年前在Metabolism杂志上发表后,即引起了广泛