普罗布考药理学特点
普罗布考片丙丁酚
4.4-［(1-甲基乙基)二硫］双［2.6-二(1.1-二甲基乙基)苯酚］，其分子式为C13H48O2S2
普罗布考有14个亲脂性甲基且结构对称，具有很强的脂溶性，可穿越细胞膜，进入组织中;分子中含有2个抗氧化活性集团—酚羟基，不仅有很强的抗氧化性，与自由基结合后还可形成联苯醌[3]。联苯醌结构稳定，可阻止氧离子对LDL表面的多不饱和脂肪酸的氧化，从而抑制LDL氧化修饰为ox-LDL。
普罗布考对动脉粥样硬化病变的影响
Niimi等[4]采用高胆固醇饮食喂养家兔诱导早期AS病变，比较普罗布考与阿托伐他汀的抗动脉粥样硬化作用。结果显示，在较短时间(4周)，较低剂量(0.3%)的普罗布考能显著减少胆固醇喂养的兔子的动脉粥样硬化病变，并且进一步减少内膜下巨噬细胞的积聚。进一步研究发现，普罗布考可能通过抑制NADPH氧化酶活性，阻止炎性单核细胞亚群分化及其活性氧的产生，而炎性单核细胞是动脉粥样硬化病变内巨噬细胞的主要来源[5]，因此，普罗布考抑制炎性单核细胞亚群的分化，有助于发挥其抗动脉粥样硬化的作用。Katherine等[6]采用雄性ApoE基因敲除小鼠，喂食具有1%(w/w)普罗布考或不含有普罗布考(对照组)高脂饲料。6个月后结果显示，与对照组相比，普罗布考有效抑制94%的降主动脉处动脉粥样硬化斑块面积。同时，普罗布考降低了每个病灶区域的总细胞和巨噬细胞数目，增加胶原蛋白在病灶(尤其是主动脉窦处)中的含量。普罗布考可能通过减少巨噬细胞在病变中的积累来发挥抗炎活性，并且促进主动脉窦胶原的产生，有助于斑块的稳定。
综上所述，普罗布考可通过降脂、抗炎、抗氧化、改善内皮功能等机制发挥抗动脉粥样硬化的作用，为临床应用普罗布考策略提供了理论基础。普罗布考临床研究进展
近年研究显示，普罗布考对于动脉粥样硬化性疾病具有显著疗效，可减少主要心血管事件的发生率，包括介入治疗后再狭窄的发生率。1、对动脉粥样硬化病变的作用
FAST(TheFukuokaAtherosclerosisTrial)[7]观察了普罗布考对高胆固醇血症患者的临床疗效，并且探索普罗布考对心血管事件发生的影响。研究显示，普罗布考可减少无症状性高胆固醇血症患者颈动脉斑块的形成，并减少心血管事件(如冠状动脉血管成形术、冠状动脉搭桥手术，明确或可能的心肌梗死或不稳定型心绞痛需要入院)的发生[8]。该研究纳入例无症状的高胆固醇血症患者，患者的平均年龄为66岁，总胆固醇(TC)≥mg/d，患者分为3组:普罗布考组(mg/d)、普伐他汀组(10mg/d治疗)、对照组(单独饮食)。随访2年结果显示，与基线相比，三组血清LDL-C水平分别降低29.2%、31.3%、9.8%。普罗布考组总体心血管事件(急性冠脉综合征，如:不稳定型心绞痛和心肌梗死)发生率(2.4%)低于对照组(13.6%)。结果表明，普罗布考可减少无症状性高胆固醇血症患者颈动脉斑块的形成，并减少心血管事件的发生。POSITIVE[9](Probucolobservationalstudyil-luminatingtherapeuticimpactonvasculareventsstudy)研究中，例杂合子家族性高脂血症患者接受普罗布考(0.5g/d，2次/d)服用3年，家族性高胆固醇血症患者心肌梗死、心绞痛、心衰、中风等心血管事件的发生率降低。在已有心绞痛、心衰、心肌梗死和短暂性脑缺血的患者中，普罗布考可显著降低心血管事件(心绞痛、外周动脉血管疾病、心衰、心肌梗死和短暂性脑缺血)风险。该研究证实了普罗布考在家族性高胆固醇血症及ASCVD患者中对心脑血管事件二级预防作用的显著疗效及安全性。
2.对介入治疗术后再狭窄的影响经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneouscoronaryintervention，PCI)可以很好地实现血运重建，减轻患者症状，改善生活质量，降低急性心肌梗死(Acutemyocardialinfarction，AMI)的病残率及死亡率[10]。但PCI治疗后支架内再狭窄的发生显著影响PCI患者的预后，虽然药物洗脱支架在一定程度上降低了再狭窄的发生率，但晚期支架内血栓形成和再狭窄仍是临床PCI领域亟待解决的问题[11]。MVP[12](Multivitaminsandprobucol)试验测试了多种维生素和普罗布考能否减少经皮腔内冠状动脉成形术治疗后再狭窄的发生率和严重程度。在血管成形术前30d开始，例患者随机分配接受普罗布考(mg/d，2次/d)，多种维生素(维生素EIU，维生素Cmg，β胡萝卜素IU)，联合治疗或安慰剂治疗6个月。PTCA术后立即进行血管内超声(IVUS)检查，选择用于连续分析的横截面是具有最小内腔面积的血管成形术位点处的横截面。普罗布考组在PT-CA术后，血管造影管腔丢失减少了68%。未接受普罗布考治疗的患者中有40%发生了再狭窄，接受普罗布考治疗的患者中有20%发生再狭窄，表明普罗布考能够显著降低再狭窄的发生率，减小重复进行血管成形术的可能性。在新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抑制支架内膜增生研究(ISHIN研究)[13]显示，普罗布考mg/d联合坎地沙坦(11%)较坎地沙坦组(26%)使再狭窄发生率降低57.6%，且普罗布考联合坎地沙坦组的内膜增生面积小于坎地沙坦组。因此，围术期给予普罗布考能显著抑制血管内膜增生，改善管腔内径丢失，有效降低PCI术后再狭窄的发生。小结在新版《药理学》中，已将抗氧化剂作为抗动脉粥样硬化药物的新类别，其中普罗布考片作为抗氧化剂的代表药物。近年研究显示，普罗布考可降低LDL-C水平，增强HDL的胆固醇逆转运功能，还具有抗炎、抗氧化、改善内皮功能、稳定动脉粥硬化斑块的作用[14]。同时临床研究进一步证实，普罗布考具有显著的抗动脉粥样硬化作用，减少PCI术后再狭窄的发生率，并可进一步减少主要心血管事件。
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［6］ChoyK，BeckK，PngFY，etal．Processesinvolvedinthesite-specificeffectofprobucolonatherosclerosisinapolipoproteinEgeneknockoutmice［J］．ArteriosclerThrombVascBiol，，25(8):-．
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［8］SawayamaY，ShimizuC，MaedaN，etal．Effectsofprobucolandpravastatinon