1.
CDKL5缺乏症和Dup15q综合征
Soticlestat的2期研究初始数据公布
图：Ovid公司网站
Ovid公司前不久公布其正在进行的soticlestat治疗CDKL5缺乏症(CDD)和Dup15q综合征（Dup15q）的探索性2期开放性ARCADE研究的初始数据。CDD和Dup15q是两种罕见的、极难治的发育性和癫痫性脑病（DEE），目前没有批准的治疗方案。这些早期数据表明，soticlestat是一种高效、高选择性、一流的胆固醇24-羟化酶（CH24H）抑制剂，与单个患者的基线水平相比，显示癫痫发作频率降低。ARCADE是一项正在进行的、多中心、开放标签的soticlestat治疗2-55岁伴有难治性癫痫发作的CDD或Dup15q患者的初步研究，将招募多达30名患者。报告的初步数据包括11名患者，5名CDD患者和6名Dup15q患者。由于在最初数据中患者数量有限，Ovid将在年第一季度发布完整的数据中提供中位癫痫发作减少和其他终点。来自前11名患者的数据表明，与单个患者的基线水平相比，soticlestat可降低癫痫发作频率。2.
腓骨肌萎缩症
ACE-的2期试验结果公布
AcceleronPharma公司最近宣布，ACE-治疗腓骨肌萎缩症（CMT）患者的2期试验中并未显示出功能改善。ACE-达到试验的主要终点，即平均总肌肉体积统计学上的显著增加。然而，与安慰剂相比，这一增加并没有转化为任何功能或生活质量（次要终点）统计学上的显著改善。因此，Acceleron公司停止了ACE-的开发。3.
罕见代谢病
REGENXBIO和Ultragenyx公司的新许可协议
图:Ultragenyx公司网站
REGENXBIO公司和Ultragenyx制药公司最近宣布其新的全球独家许可协议，加强两家公司现有基因疗法的合作关系。根据协议条款，REGENXBIO授予Ultragenyx独家全球许可，且有权转授REGENXBIO的NAVAAV8和AAV9载体的许可，用于罕见代谢疾病基因疗法的开发和商业化。Ultragenyx是REGENXBIO长期授权的合作伙伴。除了前不久的协议外，Ultragenyx还拥有NAV载体的许可，用于开发治疗鸟氨酸转氨酶（OTC）缺乏症、la型糖原贮积症（GSDIa）、CDKL5缺乏症、A型血友病和Wilson病的基因疗法。另外，Ultragenyx制药公司前不久也宣布，与日本第一三共株式会社就Ultragenyx专有基于AAV基因疗法制造技术达成战略合作关系，并签署非独家许可和技术准入协议。第一三共公司将负责Ultragenyx技术制造出产品的生产、开发和商业化，但Ultragenyx公司在IND阶段的罕见病产品可共同开发和商业化。Ultragenyx还将为第一三共公司提供战略咨询，以开发基于AAV的基因治疗产品和其他针对罕见疾病的产品。4.
1型肝肾综合征
FDA受理Terlipressin新药申请
Mallinckrodt公司前不久宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理审评terlipressin新药申请（NDA），terlipressin是一种正在评估中治疗1型肝肾综合征（HRS-1）的研究性药物。年3月17日，公司宣布完成terlipressinNDA的滚动提交。根据处方药使用费法案（PDUFA），FDA将在年9月12日前给出最终结果。HRS-1是一种急性危及生命的综合征，涉及肝硬化患者的急性肾衰竭。该病的中位生存期仅为两周，如果不进行治疗，三个月内死亡率将超过80%。目前，美国还没有获批的HRS-1药物疗法。5.
遗传性视网膜发育不良
HORAMA前不久宣布与莱顿大学医学中心（LUMC）就基因治疗计划的全球权利达成独家许可协议，以治疗与致病性CRB1基因突变相关的遗传性视网膜营养不良，这是一种罕见且毁灭性的眼科疾病，最终会导致失明。“以我们过去20年的研究为基础，为患有致病性CRB1突变的儿童开发了一个候选基因治疗药物的平台。但要想在临床研究中测试创新药物基因治疗产品，我们面临最主要障碍是临床开发阶段的高成本。因此，我们对与HORAMA团队达成这项研究协议感到很高兴，HORAMA团队是这一领域的全球专家，”LUMC的JanWijnholds评论道。根据目前的时间表，以及监管审评程序，HORAMA预计在年启动HORA-的I/II期临床研究。6.
全身肥大细胞增多症
Avapritinib的2期试验结果
图:Blueprint公司网站
Blueprint公司前不久公布avapritinib治疗全身性肥大细胞增多症（SM）患者的2期试验PIONEER的最新结果，与安慰剂相比，该试验显示出显著的临床改善。在PIONEER试验的第1部分中，根据惰性系统SM症状评估表（ISM-SAF）的测量，接受avapritinib治疗的患者在第16周时的总症状评分（TSS）在统计学上平均下降约30%，并且症状评分随着时间的推移可持续下降。SM是一种罕见病，由KITDV突变引起，其特征是肥大细胞不受控制的增殖和激活。这种疾病会导致虚弱的症状且危及生命的并发症。Avapritinib是一种高效、高选择性的DV突变体KIT抑制剂。Blueprint公司计划在年6月启动PIONEER试验第2部分注册的患者筛查。第2部分旨在评估Avapritini对RP2D对比安慰剂的疗效。Blueprint公司预计在年底前完成PIONEER试验第二部分的患者招募。7.
鸟氨酸转氨酶缺乏症
ARCT-的临床试验申请批准
Arcturus公司最近宣布其旗舰产品ARCT-（LUNAR-OTC）的两个临床试验已被批准，ARCT-是一个一流的正在开发中的mRNA疗法，用于治疗鸟氨酸转氨酶（OTC）缺乏症。FDA批准该公司对OTC缺乏症患者进行的1b期研究的新药临床（IND）申请，新西兰药品和医疗器械安全局（Medsafe）批准该公司在健康志愿者中进行的1期研究的附加临床试验申请（CTA）。年，FDA基于临床前研究的积极结果，授予ARCT-治疗罕见病OTC缺乏症的孤儿药资格认定。鸟氨酸转氨酶（OTC）缺乏是最常见的尿素循环疾病。尿素循环疾病是一组遗传性代谢疾病，当蛋白质被消化时，患者很难清除有毒废物。OTC缺陷是由OTC基因突变引起的，这种突变导致OTC酶无功能或有缺陷。OTC是尿素循环中的关键酶，它发生在肝细胞中，与尿素循环中的其他酶一起将氨转化为尿素。8.
法布雷病
万美元推进研发
图:Protalix公司网站
Protalix公司前不久宣布，已成功获得证券购买协议（简称购买协议），通过对该公司的私募股权投资（PIPE）筹集到万美元。融资的净收益将用于推进公司的临床项目和治疗法布雷病的PRX-的商业化，以及进一步开发其早期治疗方案管线产品，并用于一般企业用途。Protalix总裁兼首席执行官DrorBashan说：“来自以色列和美国主要投资者的巨额融资，突显出Protalix为法布雷患者社群提供重要治疗方法的承诺。10多年来，我们有能力在最具挑战性的市场条件下获得这笔资金，有力地证明大家对我们的技术和平台的浓厚兴趣，也证明了我们多年来与法布雷社群的合作对这些患者具有重大而持续的重要性。”9.
遗传性血管性水肿
EMA受理Berotralstat上市许可申请
图:BioCryst公司网站
BioCryst公司宣布，EMA已受理其上市许可申请（MAA），用于批准每日一次口服berotralstat（BCX）预防遗传性血管水肿（HAE）发作。人用药品委员会（CHMP）将在大约12个月内给出意见。BioCryst预计，在年和年初，berotralstat将获得三个监管批准。FDA目前正在审查berotralstat的新药申请，并根据《处方药使用费法案》（PDUFA）将在年12月3日前给出最终结果。在日本，药品和医疗器械管理局（PMDA）正在根据Sakigake时间表审查berotralstat的新药申请（JNDA），该公司预计日本将在年下半年批准。10.
坏疽性脓皮病
IFX-1的2a期研究数据更新
图:InflaRx公司网站
InflaRx公司公布2a期开放性研究中前5名坏疽性脓皮病（PG）患者的初步阳性数据，PG是一种罕见中性粒细胞驱动的自身炎性皮肤病，其特征是皮肤的急性破坏性溃疡，主要发病在腿部，以及身体的其他部位。目前正在进行的2a期开放标签概念验证研究，迄今为止已招募了5名PG患者，由多伦多大学皮肤学助理教授AfsanehAlavi博士担当主要研究者。AfsanehAlavi博士解释说：“这是首次公布在坏疽性脓皮病中正在研究的补体抑制剂的数据，这些数据显示出令人鼓舞的早期证据，表明抑制C5a可能为这些遭受巨大痛苦的患者提供治疗益处。”。IFX-1目前正被开发用于各种炎症适应症，包括化脓性汗腺炎、ANCA相关性血管炎和坏疽性脓皮病。11.
典型先天性肾上腺增生
NBI-的2期研究中期结果
Neurocrine公司前不久宣布其一项2期概念验证研究的阳性中期结果，该研究评估促肾上腺皮质激素释放因子1型（CRF1）受体拮抗剂NBI-治疗经典先天性肾上腺增生（CAH）成人患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。这项正在进行的2期开放性研究的结果表明，在接受NBI-治疗14天后，超过50%的CAH患者的17-羟孕酮（17-OHP）和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平比基线水平至少降低了50%。该公司计划与FDA会面，以讨论NBI-在CAH（一种影响肾上腺的遗传性疾病）成人和儿童患者中的注册计划。经典型CAH是一种罕见遗传性疾病，由21-羟化酶缺乏引起，该酶改变皮质醇和其他肾上腺类固醇的产生，导致肾上腺功能不全、肾上腺过度生长和雄激素水平过高。12.
亨廷顿舞蹈症
Tominersen的3期研究患者招募完成
Ionis公司前不久宣布，其合作伙伴罗氏公司，已经完成GENERATIONHD1的招募，GENERATIONHD1是一项全球3期研究，旨在评估tominersen（之前被称为IONISHTTRx或RG）的疗效和安全性，这是一种治疗亨廷顿舞蹈症患者的研究性反义疗法。GENERATIONHD1目前正在评估，与安慰剂相比，在25个月内每2个月（8周）或每4个月（16周）给药一次tominersen治疗的疗效和安全性。这项研究已完成全世界大约个地点共计名患者的招募。Tominersen正在进行一项3期研究（GENERATIONHD1）、一项针对HD患者的开放标签扩展研究和一项1期药代动力学和药效学研究（GEN-PEAK）。这些研究，除了非介入性HD自然病史研究，都是深入评估tominersen作为首个治疗HD的疾病修饰药物潜力的临床计划的重要组成部分。3期GENERATIONHD1研究预计将于年完成。这项研究的完成时间保持不变。13.
发作性睡病
FDA受理JZP-新药申请
Jazz制药公司前不久宣布，FDA已受理该公司的新药申请（NDA）并进行优先审评，该申请是寻求JZP-的上市许可批准，这是一种用于治疗7岁及以上发作性睡病患者的猝倒或过度日间嗜睡（EDS）的研究性药物。JZP-是一种新型的含氧酸盐产品，具有独特的阳离子组成，其钠含量与Xyrem(羟丁酸钠)相比，降低了92%，即少约1,-1,mg的钠。Xyrem是唯一被批准用于治疗7岁及以上发作性睡病患者的猝倒和EDS的产品，也是猝倒治疗的标准护理。根据处方药使用费法案（PDUFA），FDA将于年7月21日前给出最终决定。发作性睡病是一种慢性、使人衰弱的神经系统疾病，其特征是EDS和无法正常调节睡眠-觉醒周期。据估计，超过50%的发作性睡病患者并未被确诊。发作性睡病有五种主要症状，包括EDS、猝倒、夜间睡眠中断、与睡眠有关的幻觉和睡眠麻痹。虽然所有发作性睡病患者都有EDS，但并非所有患者都有这五种症状。参考来源：向上滑动阅览
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