冠状动脉疾病越严重,采用evolocum

降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)一直是心肌梗死(MI)患者治疗的一个重要组成部分,他汀类药物是主要的治疗手段。最近,FOURIER试验(心血管结果进一步研究PCSK9抑制剂患者的风险升高)表明,PCSK9单克隆抗体evolocumab,当添加到他汀类药物治疗时,降低了LDL-C59%和患有稳定性动脉粥样硬化性心血管疾病的患者心血管事件的风险,其中大多数患者有心肌梗死病史。这些数据促使美国食品和药物管理局于年12月发布新的适应症,用于降低心肌梗死的风险。研究人员推测在大量的有心肌梗死病史的患者中可能存在可鉴别应用evolocumab临床风险降低较明显的患者亚群的特征。

研究人员根据最后一次心梗的时间、既往心梗的次数和是否存在多支参与冠脉病变(2根及以上大血管动脉粥样硬化≥40%)对位有心梗病史的患者进行归纳。对比各个亚群之间应用evolocumab后大血管事件的相对和绝对风险的降低程度,包括主要结点(心源性死亡、MI、卒中、因不稳定型心绞痛住院或冠状动脉重建)和次要结点(心源性死亡、MI或卒中)。

例(38%)患者最近一次心梗是在两年内,例(24%)患者既往心梗≥2次;例(25%)患者残余多支冠状动脉病变。在同时包括3个高风险特征和其他初始协变量的多变量校正模型中,最后一次心梗时间越近、心梗次数越多以及残余多支冠状动脉病变仍是心血管预后的独立预测因子,主要结点的校正风险比(HRs)1.37(95%CI11.22-1.53)、1.78(95%CI1.59-1.99)和1.39(95%CI1.24-1.56)(p均0.)。采用evolocumab治疗,高危组主要结点的相对风险降低最明显,近期心梗、多次心梗和残余多支冠状动脉病变的亚群相对风险分别降低20%(HR0.80,95%CI0.71-0.91)、18%(HR0.82,95%CI0.72-0.93)和21%(HR0.79,95%CI0.69-0.91),而对于无近期心梗、无多次心梗和无残余多支冠脉病变的患者,相对风险仅分别降低5%(HR0.95,95%CI0.85-1.05)、8%(HR0.92,95%CI0.84-1.02)和7%(HR0.93,95%CI0.85-1.02)。鉴于起始风险较高,第3年时,高风险组绝对风险降低超过3%(3.4%、3.7%和3.6%),而低风险组仅降低约1%(0.8%、1.3%和1.2%)。

有近期心肌梗死病史的患者,既往有多发性心肌梗死或多发性多支冠状动脉疾病,发生重大血管事件的风险较高,并且在使用evolocumab降低LDL-C的情况下,他们的相对和绝对风险会大大降低。以个性化医疗为目标,在有心肌梗死病史的患者中,优先针对高危患者进行靶向治疗是合理的。

来源:SabatineMS,DeFerrariGM,GiuglianoRP,etal.ClinicalBenefitofEvolocumabbySeverityandExtentofCoronaryArteryDisease[J].Circulation.;:-.

《血管与腔内血管外科杂志》

.08.22

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