动脉粥样硬化是一种慢性炎症
动脉粥样硬化是一种具有自身免疫性疾病特点的慢性炎症性疾病。--健康人抗原提呈细胞(APC)上的LDL（低密度脂蛋白）受体识别并吸收LDL，诱导抗炎细胞因子的产生。Tregs识别APC细胞上MHCII-APOB(载脂蛋白B)肽复合物，在共刺激分子作用下，促进抗炎细胞因子产生，从而预防或抑制动脉粥样硬化。--动脉粥样硬化病人
修饰和氧化(ox)LDL在动脉粥样硬化病变中积累，并被TLR4和CD36等受体识别，诱导IL-12和IL-23等炎性细胞因子的转录。
在促炎细胞因子和强共刺激作用下，CD4T细胞识别APOB肽，诱导分化为Th1(T-bet)和Th17(Rorγt)细胞。IFNγ和IL-17的产生加重了动脉粥样硬化。CD8T细胞还能识别MHC-I呈递的APOB表位，并通过产生IFNγ加剧炎症。
参与粥样硬化慢性炎症的免疫细胞
CD4CD4T细胞亚群是机体重要的免疫调节细胞，根据不同的免疫需求可以分化为不同的亚群，以实现不同免疫功能。
Th1细胞
Th1细胞表达转录因子T-bet和趋化因子受体（CXCR3和CCR5)，并分泌IFNγ等细胞因子，促进炎症，抑制血管平滑肌细胞增殖。
Th2细胞。
Th2细胞参与了对寄生虫的免疫防御以及哮喘和其他过敏性疾病。主要的Th2细胞细胞因子是IL-4。IL-4与T细胞中的IL-4受体结合，激活信号转导和转录因子GATA3的表达活化（GATA3是Th2细胞分化的主要调节因子）。但是Th2细胞分泌的IL-4在动脉粥样硬化中的作用还不是很清晰。Th2分泌的IL-5具有保护作用，IL-13通过降低血管细胞粘附分子1(VCAM1)的表达，来调节动脉粥样硬化病变，减少巨噬细胞浸润。
其他Th9，TFH,CD28nullT细胞均通过促进炎症，促进动脉粥样硬化的形成。Th17和Th22既有促进动脉粥样硬化斑块稳定的积极作用，也因为分泌炎症因子或者促进斑块生长，具有双重作用。CD8+T细胞CD8T细胞识别MHCI类递呈的抗原肽，这些细胞可以成熟形成细胞毒性T细胞，通过各种细胞毒性途径杀死病毒感染和其他异常细胞（如癌细胞）。与健康个体相比，冠心病患者血液中细胞毒CD8T细胞水平增加，CD8T细胞在人和小鼠动脉粥样硬化斑块中数量也明显增多。在晚期人类动脉粥样硬化病变中，CD8T细胞超过CD4T细胞，主要存在于纤维帽区域。人动脉粥样硬化斑块中T细胞的TCR测序鉴定了CD8T细胞的亚群，其频率与TCR克隆性相关，提示斑块中的克隆扩张。然而，与CD4T细胞相似，在大多数动脉粥样硬化研究中，斑块CD8T细胞的抗原特异性尚不清楚。在实验研究中，CD8T细胞的促动脉粥样硬化和动脉粥样硬化保护作用都被报道。CD8T细胞对血管平滑肌细胞（vascularsmoothmusclecells，VSMCs）产生细胞毒性（释放IFN和颗粒酶），CD8T细胞产生的炎性细胞因子的会加重动脉粥样硬化斑块中的炎症反应，并驱动病变的进展和不稳定。MHCI类依赖的细胞毒性CD8T细胞被认为有助于斑块炎症和坏死核的形成。相反，CD8T细胞对APC的细胞毒性可能限制动脉粥样硬化。在动脉粥样硬化模型中也发现了调节性CD8T细胞，这群细胞对巨噬细胞具有较高的裂解活性，抑制CD4T细胞向Th17细胞的极化，阻断Tfh细胞和生发中心B细胞ICOS–ICOSL信号通路，减少病理性IgG的产生。自然杀伤T细胞（NKT）自然杀伤T(NKT)细胞分为两个亚组：不变NKT(iNKT)细胞(或I型)，其变异TCRs较少，II型NKT细胞具有较多的可变TCRs。到目前为止，只有iNKT细胞在动脉粥样硬化中被研究。iNKT细胞可以通过TCR与APC细胞上递呈的含有抗原性糖脂CD1d分子的相互作用被激活。iNKT细胞被认为通过分泌细胞因子来促进动脉粥样硬化，细胞因子可以激活动脉粥样硬化病变中的其他免疫细胞。γδTcells和αβT不同，γδT不识别特定抗原。年开始有γδT在动脉粥样硬化中出现的报道。其是否分泌IL-17参与动脉粥样硬化还不是很清晰。免疫细胞归巢到动脉粥样硬化病变区域
动脉粥样硬化病变区域高表达趋化因子，而免疫细胞包括T细胞上调受体表达，因而通过趋化因子和趋化因子受体,T细胞被招募到病变区域。初始CD4T细胞通过L-selectin或p-selectin糖蛋白配体1(PSGL1)被招募到动脉粥样硬化病变中，T细胞对斑块的募集可以通过CCR及其配体(CCLs)和CXCR及其配体(CXCLs)进行。CCR1/CCR5–CCL5轴动脉粥样硬化斑块中包括T细胞在内的各种细胞上表达CCR1和CCR5。报道显示CCR1是动脉粥样硬化保护作用，CCR5则通过促进TNF分泌，促进动脉粥样硬化形成。CCR5在晚期动脉粥样硬化中的作用可能与T细胞无关。趋化因子的结构相似性使它们能够形成独特的异二聚体，从而形成受体的整体信号反应。在体外，CCL5与CXCL4、CCL2或CCL17的异二聚体协同作用，增加T细胞和单核细胞在人主动脉内皮细胞的滞留。抗CCL5-CXCL4的肽抑制剂已被证明能减少小鼠的动脉粥样硬化。小鼠模型中，CCL17缺乏减少动脉粥样硬化，CCL17阻断抗体扩大Treg细胞数量，减少动脉粥样硬化进展。CXCR3–CXCL10轴人动脉粥样硬化斑块中的Th1细胞和CD8T细胞表达高水平的CXCR3，伴随Th1细胞分化。人类样本的单细胞基因表达分析表明，在有症状动脉粥样硬化患者中，CD4T细胞或CD8T细胞表达的CXCR3水平高于无症状动脉粥样硬化患者，提示这些循环细胞被激活，可能容易迁移到动脉粥样硬化部位。与没有冠状动脉粥样硬化的个体相比，冠状动脉粥样硬化患者血浆CXCL10水平升高。CXCR6–CXCL16轴CXCR6在几个NKT细胞和其他T细胞亚群上表达，调节Th1细胞归巢。内皮CXCL16的表达可能参与CXCR6细胞向动脉壁的募集。CXCL16也是一种清道夫受体，这种功能在动脉粥样硬化中可能比其趋化因子功能更重要。CCR7CCR7调节T细胞、B细胞和成熟树突状细胞归巢到淋巴结和Peyer斑块。CCR7在初始T细胞和中央记忆T细胞上表达。在小鼠和人动脉粥样硬化病变中均检测到CCR7及其配体CCL19和CCL21。人动脉粥样硬化斑块和血液中免疫细胞的细胞学显示CCR7表达中枢记忆CD4T细胞。此外，与血液相比，一些CD8效应记忆T细胞簇在动脉粥样硬化斑块中富集。这些观察表明CCR7可能在动脉粥样硬化中起病理作用。然而，CCR7在动脉粥样硬化中的作用仍然存在争议，因为不同实验研究的结果是矛盾的。动脉粥样硬化免疫治疗研究和血脂精准分型
目前临床上，还没有适用动脉粥样硬化相关T细胞治疗的方案；然而，一些治疗候选正在出现。
IL-1β（卡那奴单抗(canakinumab)为一种靶向IL-1β的人源化单克隆抗体）、IL-17和TNF是减少心血管疾病进展的有效靶点。动脉粥样硬化的自身免疫成分是否可以通过针对细胞因子和炎症途径的抗炎治疗来解决，目前尚不清楚；然而，疫苗接种和免疫调节可能提供未来的抗原特异性治疗，有望避免削弱宿主防御。抗动脉粥样硬化的耐受性疫苗主要集中在诱导动脉粥样硬化保护Treg细胞（Treg通过抑制效应T细胞的扩张来抑制动脉粥样硬化，特别是Th1细胞。Treg细胞也会减少炎症细胞因子的分泌），其他疫苗可诱导PCSK9或CETP8的中和抗体。预防性接种apoB肽，LDL或HSP已被证明可以减少实验模型动脉粥样硬化病变。动脉粥样硬化通过低剂量IL-2治疗，可以通过Treg细胞扩张减少动脉粥样硬化（文献8）用CCR5拮抗剂治疗动脉粥样硬化性小鼠可减少动脉粥样硬化病变。动脉粥样硬化脂蛋白亚组分精准诊断喵评：白介素抗体及抑制剂，TNF抗体及融合蛋白，JAK抑制剂，本来兴趣点在自身免疫性疾病。现在越来越多疾病（肥胖，动脉粥样硬化，脑炎，斑秃，抑郁…）证实是炎症性疾病，新冠肺炎最近的专家共识把妥株单抗，依那西普，JAK抑制剂也都放进去了。抗炎市场的大格局已现……
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