硝酸酯类药物的使用历史非常悠久。年，法国医生WilliamHeberden首先描述了心绞痛的典型症状。而硝酸甘油用于治疗心绞痛起始于年。年，Brunton发表了使用亚硝酸戊酯治疗心绞痛的文章。目前，这类药物仍然广泛用于临床实践以改善患者的症状，尽管缺乏对临床终点的有益证据。
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常用硝酸酯类药物的特点硝酸甘油的血浆半衰期约为1～4分钟；在肝脏和血管内代谢后，其生物活性代谢物的半衰期约为40分钟。
硝酸异山梨酯（ISDN）在体内被快速吸收并经过肝脏的首过代谢，导致其生物利用度较低。缓释制剂可维持血浆浓度在治疗范围达12小时。
口服单硝酸异山梨酯被完全吸收，无首过代谢，生物利用度达％；与其他硝酸盐相比，其剂量反应和血浆水平变化较少，可预测性更高。
戊四硝酯是一种长效的有机硝酸盐，口服制剂可在10～20分钟内起作用，作用持续时间为8～12小时。临床前数据表明，戊四硝酯可能不会引起硝酸盐耐受或内皮功能障碍。然而，这种药物目前在临床中使用很少，因为研究未显示慢性稳定性心绞痛患者使用后有任何明显获益。
尼可地尔是K+ATP通道开放剂，又能提供NO，具有抗心绞痛、扩张冠脉微血管和外周阻力小动脉的作用。尼可地尔经胃肠道迅速吸收，不经过首过代谢，30～60分钟后达到最大血浆浓度，半衰期约为52分钟，口服生物利用度75％，抗心绞痛作用持续约12小时。
硝普钠可直接扩张静脉和动脉，并能有效扩张肺血管，是缺氧诱导的肺血管收缩抑制剂。它几乎立即起效且半衰期很短，作用持续时间6～12分钟。
表1药物的特性
备注：IR，立即释放；IV，静脉注射；PO，口服；SL，舌下；SR，持续释放；TD，透皮。
硝酸酯类药物的临床使用硝酸盐经常用于急性冠脉综合征（ACS）的治疗，包括静脉、舌下和口服制剂。硝酸盐治疗可使静脉血管舒张，心室充盈压和室壁张力降低，心肌耗氧量下降；还能扩张心外膜冠状动脉，改善冠脉血流，特别是缺血区。
但目前的随机对照试验数据未能证实硝酸盐可增加急性冠脉综合征患者的获益。ISIS-4试验、GISSI-3试验结果阴性，证实硝酸酯类药物不能降低心梗患者死亡率。
GISSI-3试验纳入例急性心肌梗死患者，采用2×2析因设计，将患者随机分配到硝酸盐组+赖诺普利组、硝酸盐组、赖诺普利组或安慰剂组。硝酸盐治疗包括静脉注射硝酸甘油然后给予硝酸盐贴剂。研究结果显示，6周时硝酸盐治疗无显著获益，未能降低心梗患者的死亡率。ISIS-4试验纳入58,名发病24h后的疑似急性心肌梗死患者，同样采用2×2析因设计。结果也显示，硝酸盐治疗未能显著降低患者的死亡率。
值得注意的是，GISSI-3和ISIS-4试验均是在溶栓时代（PCI时代之前）进行的研究。而在溶栓前时代进行的10项试验的荟萃分析结果显示，硝酸盐（静脉注射硝酸甘油或硝普钠）治疗使急性心梗患者的死亡率降低35%，在随访第一周死亡率降低幅度最大。
硝酸甘油是急性心绞痛发作的最常用药物，剂型包括舌下含片和喷雾剂；在进行容易诱发心绞痛的活动之前也可以预防性用药。年，Reichek等人对14名心绞痛患者的研究显示，硝酸甘油可显著改善患者的运动能力，至少持续3h。年，Winsor和Berger对53例心绞痛患者进行了观察研究，发现口服控释硝酸甘油可显著改善心绞痛临床症状。
多项研究都支持使用口服硝酸盐来增加运动耐量，预防心绞痛，改善慢性稳定型心绞痛。目前，硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯经常用于这些适应证。
尼可地尔也可以用于治疗慢性稳定型心绞痛。IONA试验中，稳定型心绞痛患者用尼可地尔治疗显著降低了主要终点，包括冠心病死亡、非致死性心肌梗死或计划外的心绞痛住院治疗。
Prinzmetal变异型心绞痛或冠状动脉痉挛的治疗首选钙通道阻滞剂，长效口服硝酸盐也可能有帮助。
高血压急症患者可静脉使用硝酸甘油和硝普钠，硝普钠在扩张动脉血管方面的作用优于硝酸甘油。
以往认为硝酸盐是血压正常或高血压的急性心力衰竭患者的一线治疗。然而，最近的Cochrane评价发现，在改善急性心衰的症状和血液动力学变量方面，硝酸盐与替代干预措施之间没有显著差异。
吸入性NO气体具有多种临床用途。它在肺动脉高压患者的血管活性测试中具有明确的作用，有助于识别可能对钙通道阻滞剂治疗有反应的患者。尽管缺乏有力的数据，但吸入性NO也被用于伴或不伴肺动脉高压的急性低氧性呼吸衰竭，以改善通气-灌注匹配性。
不良反应和使用注意事项硝酸盐治疗的常见副作用包括头痛、头晕和体位性低血压。
硝普钠与氧合血红蛋白相互作用形成高铁血红蛋白并释放出NO和氰化物。氰化物中毒的表现包括：精神状态改变，癫痫发作，代谢性酸中毒；高铁血红蛋白血症的表现包括紫绀，头痛，疲劳，嗜睡。氰化物中毒的发生率很低，如果硝普钠的累积剂量不超过0.5mg/kg/h，则不太可能发生。大剂量输注的硝酸甘油也可能引起高铁血红蛋白血症。
氰化物中毒的解毒剂包括硫代硫酸钠、亚硝酸钠、亚硝酸戊酯、羟钴胺等。
此外，在某些情况下不应使用硝酸盐，或者应非常谨慎的使用。由于存在严重低血压的风险，24～48小时内使用磷酸二酯酶抑制剂的患者不应使用硝酸盐。可疑的右室梗死患者也应避免使用硝酸盐，以防低血压。肥厚型心肌病患者不应使用硝酸盐，防止流出道梗阻加重。
文献索引：SanjayDivakaran,JosephLoscalzo.TheRoleofNitroglycerinandOtherNitrogenOxidesinCardiovascularTherapeutics.JAmCollCardiol.;70:-.
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